Mecanismo de acción de las benzodiacepinas a nivel periférico

[eng] El objetivo de la presente Tesis ha sido la caracterización del mecanismo de acción de los receptores benziodiacepínicos a nivel de algunos tejidos periféricos, utilizando para ello el agonista específico de los receptores benzodiacepínicos periféricos, el Ro 5-4864, el antagonista PK 11195, un agonista mixto de los receptores benzodiacepínicos centrales y periféricos, el diazepam, y un agonista específico de los receptores benzodiacepínicos centrales, el clonazepam. El hecho de que estos compuestos hayan presentado una actividad moduladora de diferentes procesos de contracción del músculo liso, hace que sea interesante determinar el mecanismo concreto de acción a este nivel. Se han utilizado fármacos específicos del receptor gabaérgico para determinar la posible implicación del sistema gabaérgico en las acciones de las benzodiacepinas a nivel de tejidos periféricos. Asimismo, para dilucidar la posible relación de estos compuestos con los canales de calcio voltaje-dependientes se han realizado estudios comparativos con antagonistas de los canales de calcio voltaje-dependientes, para determinar la implicación de estos compuestos en la movilización del calcio a nivel de la membrana celular. También se ha estudiado la influencia de estos compuestos en la movilización del calcio a nivel de sus almacenes intracelulares y a través de su regulación por el sistema de segundos mensajeros de los fosfatidilinositoles. Por otra parte, la demostrada capacidad que presentan las benzodiacepinas de inhibir la recaptación de la adenosina, relaciona estos compuestos con otros de acción similar, como el dipiridamol. El dipiridamol es también capaz de inhibir la actividad de la fosfodiesterasa a nivel del sistema circulatorio, lo que explica su efecto inhibidor de la agregación plaquetaria. Teniendo en cuenta la relación existente entre los procesos de contracción-relajación muscular y la actividad de este enzima, se ha determinado también la acción de las benzodiacepinas sobre este enzima y la posible relación de éste con el mecanismo de acción de estos compuestos a nivel periférico

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas a nivel periférico

[spa] El objetivo de la presente Tesis ha sido la caracterización del mecanismo de acción de los receptores benziodiacepínicos a nivel de algunos tejidos periféricos, utilizando para ello el agonista específico de los receptores benzodiacepínicos periféricos, el Ro 5-4864, el antagonista PK 11195, un agonista mixto de los receptores benzodiacepínicos centrales y periféricos, el diazepam, y un agonista específico de los receptores benzodiacepínicos centrales, el clonazepam. El hecho de que estos compuestos hayan presentado una actividad moduladora de diferentes procesos de contracción del músculo liso, hace que sea interesante determinar el mecanismo concreto de acción a este nivel. Se han utilizado fármacos específicos del receptor gabaérgico para determinar la posible implicación del sistema gabaérgico en las acciones de las benzodiacepinas a nivel de tejidos periféricos. Asimismo, para dilucidar la posible relación de estos compuestos con los canales de calcio voltaje-dependientes se han realizado estudios comparativos con antagonistas de los canales de calcio voltaje-dependientes, para determinar la implicación de estos compuestos en la movilización del calcio a nivel de la membrana celular. También se ha estudiado la influencia de estos compuestos en la movilización del calcio a nivel de sus almacenes intracelulares y a través de su regulación por el sistema de segundos mensajeros de los fosfatidilinositoles. Por otra parte, la demostrada capacidad que presentan las benzodiacepinas de inhibir la recaptación de la adenosina, relaciona estos compuestos con otros de acción similar, como el dipiridamol. El dipiridamol es también capaz de inhibir la actividad de la fosfodiesterasa a nivel del sistema circulatorio, lo que explica su efecto inhibidor de la agregación plaquetaria. Teniendo en cuenta la relación existente entre los procesos de contracción-relajación muscular y la actividad de este enzima, se ha determinado también la acción de las benzodiacepinas sobre este enzima y la posible relación de éste con el mecanismo de acción de estos compuestos a nivel periférico

Editorial: Epigenetic Mechanisms Regulating Neural Plasticity.

While larger parts of the genome have been deciphered and sequenced during the last decade, it is now possible to identify practically all the genes that a cell or tissue transcribes and translates at a given moment in time (Wheeler et al., 2008). Thus, the challenge we are now facing is to understand the epigenetic regulation of all this information, it will be the next great task in the near future. The central nervous system (CNS), and especially the brain, has evolved to make humans the way they are, and it is strongly influenced and affected by epigenetic factors (Stroud et al., 2017)..

Prácticas en empresa: "lecciones" aprendidas

Podeu consultar la Vuitena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/66524Introducción: A principios del año 2012 se puso en marcha la asignatura Prácticas en Empresas en la Facultad de Farmacia de Barcelona, a partir de la iniciativa impulsada por el Decanato. La asignatura es optativa y consta de 12 créditos ECTS (dedicación mínima de 300 horas presenciales). Objetivos: En este trabajo se analizan los resultados derivados de las encuestas recogidas de los estudiantes y de las empresas colaboradoras para el primer semestre del curso 14/15 (68 estudiantes de 72 matriculados). El objetivo es analizar puntos de mejora y detectar “lecciones” a tener en cuenta para generalizar en la gestión de la asignatura. Metodología: En este momento al estudiante que desea cursar la asignatura se le recomienda cursar en paralelo o previamente la asignatura de libre elección: Passaport a la Professió, son 8 sesiones mensuales que ayudan al estudiante a buscar su propia oportunidad de prácticas. Una vez localizada la empresa que acogerá al estudiante, se firma un convenio a tres: estudiante, laboratorio y facultad. Al acabar el estudiante y el tutor de la empresa redactan un informe para la cualificación de la asignatura y un cuestionario de satisfacción (estudiante), que son analizados. Resultados y discusión: En general todos los ítems encuestados se valoran ≥92% (consecución de objetivos, satisfacción, accesibilidad e implicación del tutor de empresa y académico, coordinación, gestión académica, etc.). Por destacar algún dato más particular, cabe decir que solo el 63% asistieron a las jornadas de Passaport a la Professió. Por último, los tutores han dado una nota media a sus becarios de 9.41, frente al 9.25 con el que se autocalifican ellos mismos y la valoración del centro ha sido 9.29. Conclusiones: El histórico de los detalles compilados acerca de las características de los convenios nos dan idea de las necesidades de las empresas y las inquietudes de los estudiantes. Conociendo previamente todos ellos desde la asignatura se podrá dar una respuesta más ajustada a las necesidades de ambas partes, por ejemplo en qué departamentos han colaborado y necesidades futuras. En general las empresas y tutores están muy satisfechos con la colaboración con la universidad (100%), y repetirían, así mismo nos consta “oficiosamente” que alrededor del 10

L'opinió dels estudiants respecte al TFG de Farmàcia (UB)

Podeu consultar la Vuitena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/66524Després de 4 cursos d’impartició i reajustaments del TFG al Grau de Farmàcia, en acabar el curs passat es va decidir preguntar als estudiants el seu parer respecte als diferents aspectes que integren l’assignatura. Amb aquesta finalitat vam elaborar una enquesta de 27 preguntes amb caràcter voluntari, que es va posar al seu abast al campus virtual del TFG. Es van recollir 146 enquestes d’un total de 227 alumnes (64%). Del conjunt de respostes ens interessava especialment l’opinió respecte al tutor, en diferents vessants. La major part dels estudiants van valorar molt positivament (bé o molt bé, 52 i 67%) la seva intervenció..

The Contribution of Epigenetic Inheritance Processes on Age-Related Cognitive Decline and Alzheimer's Disease

: During the last years, epigenetic processes have emerged as important factors for many neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease (AD). These complex diseases seem to have a heritable component; however, genome-wide association studies failed to identify the genetic loci involved in the etiology. So, how can these changes be transmitted from one generation to the next? Answering this question would allow us to understand how the environment can affect human populations for multiple generations and explain the high prevalence of neurodegenerative diseases, such as AD. This review pays particular attention to the relationship among epigenetics, cognition, and neurodegeneration across generations, deepening the understanding of the relevance of heritability in neurodegenerative diseases. We highlight some recent examples of EI induced by experiences, focusing on their contribution of processes in learning and memory to point out new targets for therapeutic interventions. Here, we first describe the prominent role of epigenetic factors in memory processing. Then, we briefly discuss aspects of EI. Additionally, we summarize evidence of how epigenetic marks inherited by experience and/or environmental stimuli contribute to cognitive status offspring since better knowledge of EI can provide clues in the appearance and development of age-related cognitive decline and AD

Epigenetic mechanisms underlying cognitive impairment and Alzheimer disease hallmarks in 5XFAD mice

5XFAD is an early-onset mouse transgenic model of Alzheimer disease (AD). Up to now there are no studies that focus on the epigenetic changes produced as a result of Aß-42 accumulation and the possible involvement in the different expression of related AD-genes. Under several behavioral and cognition test, we found impairment in memory and psychoemotional changes in female 5XFAD mice in reference to wild type that worsens with age. Cognitive changes correlated with alterations on protein level analysis and gene expression of markers related with tau aberrant phosphorylation, amyloidogenic pathway (APP, BACE1), Oxidative Stress (iNOS, Aldh2) and inflammation (astrogliosis, TNF-¿ and IL-6); no changes were found in non-amyloidogenic pathway indicators such as ADAM10. Epigenetics changes as higher CpG methylation and transcriptional changes in DNA methyltransferases (DNMTs) family were found. Dnmt1 increases in younger 5XFAD and Dnmt3a and b high levels in the oldest transgenic mice. Similar pattern was found with histone methyltransferases such as Jarid1a andG9a. Histone deacetylase 2 (Hdac2) or Sirt6, both related with cognition and memory, presented a similar pattern. Taken together, these hallmarks presented by the 5XFAD model prompted its use in assessing different potential therapeutic interventions based on epigenetic targets after earlier amyloid deposition.This study was supported by Spanish MINECO, and the European Regional Development Funds (SAF-2012- 39852, BFU2013-48822-R and CSD2010-00045). CGF, AC, and MP belong to 2014 SGR 525; and SS and CS to 2014 SGR 625.Peer Reviewe

Adenosine Metabolism in the Cerebral Cortex from Several Mice Models during Aging

Adenosine is a neuromodulator that has been involved in aging and neurodegenerative diseases as Alzheimer's disease (AD). In the present work, we analyzed the possible modulation of purine metabolites, 5'nucleotidase (5′NT) and adenosine deaminase (ADA) activities, and adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) and its phosphorylated form during aging in the cerebral cortex. Three murine models were used: senescence-accelerated mouse-resistant 1 (SAMR1, normal senescence), senescence-accelerated mouse-prone 8 (SAMP8, a model of AD), and the wild-type C57BL/6J (model of aging) mice strains. Glutamate and excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) levels were also measured in these animals. HPLC, Western blotting, and enzymatic activity evaluation were performed to this aim. 5′-Nucleotidase (5′NT) activity was decreased at six months and recovered at 12 months in SAMP8 while opposite effects were observed in SAMR1 at the same age, and no changes in C57BL/6J mice. ADA activity significantly decreased from 3 to 12 months in the SAMR1 mice strain, while a significant decrease from 6 to 12 months was observed in the SAMP8 mice strain. Regarding purine metabolites, xanthine and guanosine levels were increased at six months in SAMR1 without significant differences in SAMP8 mice. In C57BL/6J mice, inosine and xanthine were increased, while adenosine decreased, from 4 to 24 months. The AMPK level was decreased at six months in SAMP8 without significant changes nor in SAMR1 or C57BL/6J strains. Glutamate and EAAT2 levels were also modulated during aging. Our data show a different modulation of adenosine metabolism participants in the cerebral cortex of these animal models. Interestingly, the main differences between SAMR1 and SAMP8 mice were found at six months of age, SAMP8 being the most affected strain. As SAMP8 is an AD model, results suggest that adenosinergic metabolism is involved in the neurodegeneration of AD

Superancianos con superneuronas: ¿por qué hay cerebros que desafían el paso del tiempo?

Los llamados superancianos son las personas con más de 80 años cuyas capacidades cognitivas corresponden a las de alguien 20 o 30 años más joven. Los científicos acaban de descubrir que tienen neuronas más grandes de lo normal en cierta parte de su cerebro

Acercamiento universidad-empresa químico-farmacéutica e inserción laboral y calidad

El equipo decanal de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona tiene como una de sus prioridades implementar acciones para la mejora de las competencias profesionales de los estudiantes del Grado de Farmacia. En este marco, en el 2012 se incorporó al plan de estudios de Farmacia la asignatura optativa “prácticas en empresa”. Además, se han llevado a cabo una serie de acciones que han comprometido a empresas del sector químico-farmacéutico en este proyecto de ocupabilidad